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在三位人妖大妈成功超渡古老宅院的怨女幽魂之后（顽皮鬼2），她们又受邀来到一座西式别墅。而别墅主人千叮万嘱，让前来驱鬼的大妈们千万不能靠近红色建筑。驱鬼行动于是开始，人妖大妈们却发现，这座别墅是一座男子

名记彩妮（乌汶叻公主 饰）不经意间发现一个惊天秘密，一家化工公司竟然拿活人做实验，研制一种新型致命病毒的抗体——x计划。记者的天职促使彩妮立即行动，她要营救这些无辜的受害者，伹她的行动马上被该公司总裁

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